常问问题.

建议和指南

KetoCitra® 是一种医疗食品，专为慢性肾脏病（包括遗传型多囊肾病）的饮食管理而设计。

KetoCitra® 是一种即混饮料粉末，可溶解在水中并产生特殊配方的溶液，其中含有 D,L-β-羟基丁酸盐 (BHB)、柠檬酸盐和无机电解质（钾、钙、镁）的离子混合物。

与 KetoCitra® 一起提供的 BHB 旨在支持肾脏疾病细胞代谢异常的饮食管理。与 KetoCitra® 一起提供的柠檬酸盐旨在支持肾脏疾病中低柠檬酸尿的饮食管理。 KetoCitra® 的配方可提供碱性碱负荷，旨在支持尿液 pH 值平衡。 KetoCitra® 的配方还可以提供钙和镁，以控制随餐服用时草酸盐和无机磷酸盐的饮食吸收。 KetoCitra® 不含钠和糖，按指示使用时对肾脏安全。

医疗保健从业者和患者在使用本产品之前应仔细阅读最新的包装说明书，了解使用说明、警告和禁忌症。 KetoCitra® 不适用于晚期（CKD 4-5 期）、高钾血症（高钾水平）或肾功能严重受损或电解质稳态受损的个体。在首次使用 KetoCitra® 之前，应检查患者的血液电解质状态。

医疗食品既不是药物也不是补充剂。相反，它们受美国食品和药物管理局 (FDA) 作为孤儿药法案 (21 USC 360ee (b) (3)）第 5(b) 节中定义的自己的类别进行监管，并纳入 FDA 法规。

医用食品支持患有与普通公众不同的疾病或病症的患者的营养需求，并且不能简单地通过改变饮食中的食物选择来提供。由于需要考虑患者护理的所有医疗和治疗方面，医疗食品应在医疗监督下使用，包括对其适当性的持续评估。然而，不需要医生处方。医疗食品中使用的所有成分都必须是允许的食品添加剂，或者必须是公认安全的 (GRAS)。

医疗食品既不是药物也不是补充剂。相反，它们受美国食品和药物管理局 (FDA) 作为孤儿药法案 (21 USC 360ee (b) (3)）第 5(b) 节中定义的自己的类别进行监管，并纳入 FDA 法规。

在美国，医疗食品、膳食补充剂和药物均受美国食品和药物管理局 (FDA) 监管，并具有不同的用途。作为“食品”类别的一部分，医疗食品和膳食补充剂本质上被认为在使用剂量下是安全的，因此不需要上市前批准。虽然医用食品必须被公认为安全 (GRAS)，但膳食补充剂不一定是 GRAS，而且常常不是。膳食补充剂旨在“补充”健康个体的饮食，以促进身体的正常结构和功能，而医用食品是唯一允许向患有需要非常特定营养支持的疾病或状况的患者销售的食品。

相比之下，药物通常是化学合成的新型化合物，通常不被认为是安全的 (GRAS)。因此，在上市之前，药物必须经过临床测试，以证明其针对目标疾病的安全性和有效性。在 FDA 批准产品用于药物用途之前，必须满足许多标准。将一种新药推向美国市场的平均成本约为 2B 美元（2,000,000,000 美元），这导致处方药的价格非常高。

医疗食品既不是药物也不是补充剂。相反，它们受美国食品和药物管理局 (FDA) 作为孤儿药法案 (21 USC 360ee (b) (3)）第 5(b) 节中定义的自己的类别进行监管，并纳入 FDA 法规。

在美国，医疗食品、膳食补充剂和药物均受美国食品和药物管理局 (FDA) 监管，并具有不同的用途。作为“食品”类别的一部分，医疗食品和膳食补充剂本质上被认为在使用剂量下是安全的，因此不需要上市前批准。虽然医用食品必须被公认为安全 (GRAS)，但膳食补充剂不一定是 GRAS，而且常常不是。膳食补充剂旨在“补充”健康个体的饮食，以促进身体的正常结构和功能，而医用食品是唯一允许向患有需要非常特定营养支持的疾病或状况的患者销售的食品。

FDA 在上市前不会评估医疗食品的安全性或健康益处，也没有 FDA 对医疗食品的上市前审查或许可。这个过程与普通食品和膳食补充剂类似。只有药物需要 FDA 的上市前批准。 KetoCitra® 等医疗食品中的成分通常被认为是安全的 (GRAS)。 KetoCitra® 采用进口和国产原料在美国制造，符合严格的 cGMP（现行良好生产规范）标准。 KetoCitra® 在经过 NSF cGMP 认证和 FDA 注册的工厂中加工和包装。通过使用内部和独立的第三方实验室进行测试来严格控制质量。

医疗食品既不是药物也不是补充剂。相反，它们受美国食品和药物管理局 (FDA) 作为孤儿药法案 (21 USC 360ee (b) (3)）第 5(b) 节中定义的自己的类别进行监管，并纳入 FDA 法规。

在美国，医疗食品、膳食补充剂和药物均受美国食品和药物管理局 (FDA) 监管，并具有不同的用途。作为“食品”类别的一部分，医疗食品和膳食补充剂本质上被认为在使用剂量下是安全的，因此不需要上市前批准。虽然医用食品必须被公认为安全 (GRAS)，但膳食补充剂不一定是 GRAS，而且常常不是。膳食补充剂旨在“补充”健康个体的饮食，以促进身体的正常结构和功能，而医用食品是唯一允许向患有需要非常特定营养支持的疾病或状况的患者销售的食品。

第一项针对 ADPKD 患者的研究发表在科学文献中的这篇论文中，其中 KetoCitra® 与饮食和生活方式的改变一起使用：

Bruen DM、Kingaard JJ、Munits M、Paimanta CS、Torres JA、Saville J、Weimbs T. Ren.Nu，一项针对常染色体显性多囊肾病患者实施可持续、以植物为重点、肾脏安全、生酮的饮食计划避免肾脏应激源的方法。肾脏和透析。 2022 年；2：183-203。

该论文可在此处免费获取： https://doi.org/10.3390/kidneydial2020020

这项研究不是对照临床试验。相反，这是针对多囊肾的 Ren.Nu 饮食计划的为期 3 个月的 Beta 测试。该论文描述了 Ren.Nu 计划中饮食和生活方式改变的细节，并报告了大约两打 ADPKD 患者的定性结果。了解有关 Ren.Nu 的更多信息：https: //ren-nu.org

计划于 2023 年启动对照临床试验，以评估 KetoCitra® 与饮食和生活方式改变的长期可行性、耐受性和结果。

KetoCitra® 中的所有成分都是常见的食品或补充剂成分，被认为是公认安全的 (GRAS)。

作为一种医疗食品，KetoCitra® 不需要处方。然而，作为医疗食品 KetoCitra® 应在医疗监督下服用。请访问 KetoCitra® 主页了解详细信息。

多囊肾病 (PKD) 是慢性肾病 (CKD) 的一种遗传形式。 PKD 最常见的形式是“常染色体显性多囊肾病”(ADPKD)。仅在美国，ADPKD 就影响了超过 600,000 人，并且最常见的是家庭遗传。 ADPKD 的标志性特征是双肾囊肿逐渐生长，导致器官肿大、纤维化和肾功能日益受损。大约一半的 ADPKD 患者会进展为肾功能衰竭，通常是在 50 多岁和 60 多岁时。一旦肾脏衰竭，就需要透析或肾移植。

ADPKD 的特点是代谢缺陷、肾囊肿生长、进行性慢性肾脏病和其他严重并发症。 ADPKD 肾细胞的代谢异常导致肾细胞偏爱葡萄糖作为维持疾病进展的能量来源，而不是酮体 BHB ( Rowe et al., 2013 ; Rowe and Boletta, 2014 ; Sas et al., 2015 ; Chiaravalli et al. ., 2016 ; Riwanto 等人, 2016 ; Magistroni 和 Boletta, 2017 ; Padovano 等人, 2017 , 2018 ; Podrini 等人, 2018 ; Torres 等人, 2019a ; Carney, 2020 ; Cassina 等人, 2020 ； Nowak 和 Hopp，2020a ， 2020b ； Hallows 等人，2021 ） 。 ADPKD 中的其他代谢异常会导致代谢性酸中毒，并伴有尿液酸化和尿柠檬酸盐水平较低（低柠檬酸尿）。此外，ADPKD 患者经常出现高尿酸水平（高尿酸血症），甚至出现临床痛风。总而言之，这些情况可能会增加肾结石（肾结石）和相关肾损伤的风险，从而可能进一步加速疾病进展（ Torres 等人，1988、1993、2019c ； Mejias等人，1989 ； Levine和 Grantham，1992 ； Grampsas等人，2000 ； Erasti 等人，2003 ； Nishiura 等人，2009 ； Panizo 等人，2012 ； Kocyigit 等人，2013 ； Allison，2019 ； Blijdorp 等人，2020 ） 。

患有 ADPKD 的个体可能会受益于营养管理，其目标是通过将天然酮体 BHB 的循环水平提高到健康水平，并支持正常的中性尿液 pH 值和正常的尿液柠檬酸盐水平来解决这些代谢异常。

KetoCitra® 提供经过专门改良的营养支持，通过增加酮体 BHB 的循环水平、使尿液 pH 值和尿柠檬酸盐正常化以及抑制肾应激源草酸盐和无机磷酸盐的饮食摄入，来满足 ADPKD 患者独特的营养需求。

与 KetoCitra® 一起提供的 BHB 旨在支持肾脏疾病细胞代谢异常的饮食管理。 BHB 还被证明具有积极的健康作用，包括抗炎和心血管保护作用（Lan 等人，2022）。与 KetoCitra® 一起提供的柠檬酸盐旨在支持肾脏疾病中低柠檬酸尿的饮食管理。 KetoCitra® 的配方可提供碱性碱负荷，旨在支持尿液 pH 值平衡。 KetoCitra® 的配方还可以提供钙和镁，以控制随餐服用时草酸盐和无机磷酸盐的饮食吸收。 KetoCitra® 不含钠和糖，按指示使用时对肾脏安全。

医疗保健从业者和患者在使用本产品之前应仔细阅读最新的包装说明书，了解使用说明、警告和禁忌症。 KetoCitra® 不适用于晚期（CKD 4-5 期）、高钾血症（高钾水平）或肾功能严重受损或电解质稳态受损的个体。在首次使用 KetoCitra® 之前，应检查患者的血液电解质状态。

最近的研究表明，ADPKD 是一种代谢性疾病，受 ADPKD 影响的细胞表现出明显的代谢异常，从而推动疾病进展。 ADPKD 患者存在代谢异常，可以通过如下详细的营养管理来解决。 KetoCitra® 的具体营养干预措施是通过向患者补充两种天然化合物：β-羟基丁酸 (BHB) 和柠檬酸（柠檬酸盐）来提供，其配方还提供有益的矿物质和碱性负荷。详情请参阅下面的问答。

多个实验室的最新研究表明，携带 ADPKD 突变的肾细胞存在代谢缺陷，可导致疾病进展。这些代谢变化涉及线粒体功能破坏、脂肪酸代谢受损以及对糖酵解的依赖（ Rowe et al., 2013 ； Rowe and Boletta, 2014 ； Sas et al., 2015 ； Chiaravalli et al., 2016 ； Riwanto et al., 2016）等人，2016 ； Magistroni 和 Boletta，2017 ； Padovano 等人， 2017、2018 ； Podrini 等人，2018 ； Torres等人，2019a ； Carney，2020 ； Cassina 等人，2020； 诺瓦克和霍普，2020a ， 2020b ；哈洛斯等人，2021 ） 。这些细胞变得依赖葡萄糖作为能量来源，并且似乎无法有效利用其他能量载体，例如脂肪酸和酮体。细胞代谢的这些变化类似于长期以来在癌细胞中已知的“瓦尔堡效应”。

研究表明，在几种不同的直系同源和非直系同源 PKD 动物模型中，通过限时喂养、禁食或使用生酮饮食诱导营养性酮症可强烈抑制肾囊肿的生长和纤维化（ Torres 等，2019a ） 。这些有益效果被证明可以通过补充酮 BHB 来模仿（ Torres 等人，2019a ） 。 BHB是肝脏在饥饿或禁食期间大量产生的主要“酮体”。在没有饥饿或禁食的情况下，血液中的 BHB 水平非常低。

由于这些疾病特异性的代谢异常，工业化社会中大多数人食用的以碳水化合物为主的传统饮食可能会加剧 ADPKD 的进展。血清葡萄糖和血清 BHB 水平通常通过饮食相互调节。当血清葡萄糖较高时（例如标准美国高碳水化合物饮食），BHB 水平非常低，而当 BHB 水平较高时（饥饿期间），葡萄糖水平较低。血清葡萄糖水平升高是 ADPKD 患者疾病进展（通过肾总体积 TKV 测量）的有力预测因素（ Torres 等人，2019a ） 。此外，患有 ADPKD 和 2 型糖尿病的个体比单独患有 ADPKD 的个体具有显着更大的 TKV ( Reed et al., 2012 ) 。此外，超重或肥胖（与高血糖和低 BHB 水平相关）与早期 ADPKD 的更快进展相关（ Nowak 等，2018、2021b 、 2021a； 诺瓦克和霍普，2020a ) 。这些研究表明 ADPKD 患者需要增加 BHB 水平。

虽然在动物模型中通过延长禁食或进行专门的生酮饮食可以提高 BHB 水平，但对于 ADPKD 人类患者来说，这是非常困难的，尤其是从长远来看。众所周知，对这些严格饮食的坚持率非常低，这使得长期生酮饮食干预作为对绝大多数患者的治疗干预是不可行的。这个问题可以通过给患者补充外源性 BHB 来解决，而不需要严格的饮食。 BHB 是 KetoCitra® 的两种主要营养成分之一。

除了肾囊性疾病外，心血管并发症在多囊肾患者中也很常见。虽然有关 BHB 对 PKD 心血管疾病影响的信息有限，但近期大量动物和人类研究的越来越多证据表明，酮症和 BHB 可能对一般心血管疾病患者有益（ Yurista 等，2021 ） 。

已发现患有 ADPKD 的个体存在尿柠檬酸盐水平缺乏（低柠檬酸盐尿症） （ Lucaya 等人，1993 ； Grampsas 等人，2000； Nishiura 等人，2009 ）并且尿液 pH 值异常酸性（ Lucaya 等人，1993 ； Grampsas 等人，2000 ； Nishiura 等人，2009 ） 。最近的一项研究表明，代谢性酸中毒（定义为血清碳酸氢盐降低）在 ADPKD 患者中很常见，并且与肾功能恶化的更大风险相关（ Blijdorp 等人，2020 ） 。众所周知，代谢性酸中毒会导致尿液酸化，进而导致低柠檬酸尿，因为尿液中柠檬酸盐的排泄部分受到尿液 pH 值的调节。 ADPKD 中这些代谢异常导致酸性尿和低柠檬酸尿的机制仍知之甚少。
尿液 pH 值低通常被认为是慢性肾病的预测指标（ Nakanishi 等，2011 ） 。

尿液pH值低是众所周知的形成尿酸肾结石的危险因素（ Mulay等，2014 ； Pérez，2018 ） ，而低柠檬酸尿是形成钙基肾结石的众所周知的危险因素，例如由以下物质组成的肾结石：草酸钙（ Haghighatdoost 等人，2021 ） 。与正常人群相比， ADPKD 患者的肾结石更为常见（ Torres 等，1988，1993 ； Levine和 Grantham，1992 ） 。最近的研究表明，较低的尿柠檬酸盐与 ADPKD 患者的 eGFR 下降较快和肾脏存活率较差有关（ Rocha 等人，2022 年； Torres 等人，2019b ） 。

此外，研究表明，肾小管中不溶性微晶体（例如草酸钙和磷酸钙晶体）的形成可以触发肾囊肿的形成，并导致动物模型中的 PKD 疾病进展加速（ Allison，2019 ； Torres 等，2019）。 ，2019b ） 。这种效应可以通过补充柠檬酸盐来拮抗，柠檬酸盐会强烈抑制 PKD 动物模型中的肾囊肿生长和疾病进展（ Tanner，1998 ； Tanner 和 Tanner， 2000、2003、2005 ； Torres 等，2019b） 。碱性柠檬酸盐的营养补充有两个主要作用：（1）它提高尿液 pH 值或使尿液 pH 值正常化，（2）它提高尿液柠檬酸盐的浓度或使其正常化（ Zuckerman 和 Assimos，2009 年，2009 年； Pearle 等人，2014 年；霍姆斯等人，2016） 。这两种作用都支持肾脏的先天防御机制，以对抗肾小管中微晶的沉淀。

已知尿柠檬酸盐会拮抗钙基晶体（例如草酸钙和磷酸钙）的形成（ Zuckerman 和 Assimos，2009、2009 ； Pearle 等人，2014； Holmes 等人，2016 ） ，也可能拮抗鸟粪石晶体的形成（ Espinosa-Ortiz 等人，2019 ） 。尿液碱化还可以抑制尿酸晶体的形成（ Pak 和 Adams，1987 年； Toblli 等人，2001 年） ，并已被证明可以促进尿酸从尿液中排出（ Kanbara 等人，2010 年） 。 ADPKD 患者临床痛风 (24%) 和高尿酸血症 (>60%) 的发病率很高（ Mejias 等，1989 ； Errasti 等，2003 ； Nishiura 等，2009 ； Kocyigit 等，2013 ） 、与肾脏中尿酸晶体形成和肾损伤相关的病症（ Toblli 等，2001） 。高尿酸血症与 ADPKD 疾病进展更快相关（ Panizo 等，2012 ） 。

KetoCitra® 的配方可每天输送柠檬酸盐和约 50 mEq 的碱负荷，以帮助患者的尿液 pH 值和尿液柠檬酸盐浓度正常化。

代谢性酸中毒是 CKD 的常见后果，会恶化疾病的进展。 KetoCitra® 可以帮助增加肾脏内的 pH 值并抵消 pH 值降低的有害影响。 KetoCitra® 中的 BHB 还可以通过清除自由基来提供抗氧化保护，众所周知，自由基大量存在时会对健康组织造成损害。

KetoCitra® 的配方含有钙和镁（作为 BHB 盐），建议每天两次随餐服用（例如早餐和晚餐）。已知钙和镁与食物一起摄入时会与食物中存在的草酸盐和无机磷酸盐结合（ Hutchison 和 Wilkie，2012 ） 。例如，菠菜等许多蔬菜中都含有草酸盐，许多加工食品和饮料中都含有磷酸盐。如果钙和镁与食物一起摄入，它们会在胃肠道中与草酸盐和磷酸盐形成不溶性复合物，从而减少草酸盐和磷酸盐的吸收（ Lemann等，1996； 冯·安鲁等人，2004 ） 。美国泌尿外科协会和其他机构建议有草酸钙结石复发风险的个体将钙摄入量增加到每天 1,000-1,200 毫克（ von Unruh 等人，2004 年； Pearle 等人，2014 年； Holmes 等人， 2016 ） 。草酸盐和磷酸盐都会损害肾脏（ Markowitz 和 Perazella，2009 ； Hutchison 和 Wilkie，2012 ； Holmes 等，2016 ； Lumlertgul 等，2018 ） ，并且在动物模型中，高摄入量已被证明会恶化 PKD 疾病的进展（托雷斯等人，2019c ) 。即使很少摄入高草酸盐食物也被认为会增加结石风险和肾脏负担（ Holmes 等，2016 ） 。

在实践中，避免从食物中摄入过多的草酸是很难做到的，因为食物中草酸的含量往往是未知的，而且由于品种差异和气候影响，食物中的草酸含量存在很大差异，而且由于膳食草酸盐的吸收因人而异，差异很大（ Holmes et al., 2016 ） 。同样的考虑也适用于避免通过食物摄入磷。因此，摄入过多草酸盐和磷可能有害的人，例如患有多囊肾病的人，可以通过随餐摄入这种医疗食品中提供的钙和镁来控制草酸盐和磷的吸收。

KetoCitra® 的配方可提供 300 毫克钙和 250 毫克镁（每日摄入量，每天 2 份），建议随餐服用 KetoCitra®，以最好地抑制草酸盐和无机磷酸盐的吸收。

多项临床研究表明，饮食中高钠摄入量对患有慢性肾病（包括 PKD）的个体尤其有害（ Chebib 和 Torres，2018 ； Kramers 等，2020 ； Ogata 等，2021 ） 。因此，建议多囊肾患者限制膳食钠摄入。通常建议每日钠摄入量低于 2,300 毫克。许多专业人士和组织（例如美国心脏协会）建议更低的限制（每天低于 1,500 毫克），对于更晚期 PKD 的患者，这个剂量可能会进一步降低（ Chebib 和 Torres，2018 年； Kramers 等人，2020 年） ） 。对于大多数人来说，实施这种水平的钠限制是具有挑战性的，因为几乎所有加工食品和餐馆食品中都含有钠，而且含量通常非常高。美国人平均每天摄入约 3,400 毫克钠，其中绝大多数超过了推荐摄入量（ Cogswell 等，2012 ） 。

因此，KetoCitra® 的配方不含钠。

与钠相反，在工业化社会的典型饮食中，钾的摄入量往往太低。我们的身体需要这种必需的矿物质来维持健康的细胞、神经和肌肉功能。根据美国国立卫生研究院的数据，健康成年人每天需要约 4,700 毫克钾。钾摄入不足会增加血压、肾结石风险、骨转换、尿钙排泄和盐敏感性。新数据表明，饮食中的钾可能对 CKD 患者有益，并且与降低血压、降低心血管风险、改善肾脏结局相关（ Wei 等，2020 ； Ogata 等，2021 ） ，并降低肾病风险石头（ Chewcharat 等人，2022 ）。

KetoCitra® 的配方旨在提供额外的钾摄入量（每日摄入 600 毫克，每天 2 份），用于管理轻度至中度阶段（CKD 1-3 阶段）。

由于身体通过肾脏排泄来调节钾水平，因此随着肾功能下降，血浆钾水平可能会变得更难以调节。肾功能严重受损的人通常必须限制饮食中钾的摄入量。因此，KetoCitra® 可能不适合晚期（CKD 4 期或 5 期）个体，医生在向晚期 PKD 患者推荐 KetoCitra® 之前必须仔细监测钾水平。膳食中钾摄入过多会导致高钾血症，这是一种潜在的危险状况。

BHB：工业化社会中的一般人群很少（如果有的话）经历酮症时期。因此，血清葡萄糖水平通常处于较高的“正常”范围，而血清BHB水平通常非常低。对于一般健康的成年人来说，持续较低的 BHB 水平可能无关紧要。然而，如上所述，在患有 ADPKD 的个体中，血清 BHB 升高可能会拮抗高葡萄糖水平的有害影响，并可能有益地影响疾病进展。

柠檬酸盐：大多数健康成年人的尿柠檬酸盐水平正常，尿液 pH 值平均约为 6.5。因此，大多数健康成年人不需要增加营养柠檬酸盐摄入量或碱化尿液 pH 值。相反，如上所述，受 ADPKD 影响的个体经常表现出酸性尿液 pH 值和低柠檬酸尿。因此，与患有复发性肾结石疾病的个体类似，需要摄入营养柠檬酸盐。含有柠檬酸盐配方的医疗食品可供患有复发性结石病的个体使用。

钙和镁：大多数健康成年人可以耐受从食物中摄入的较高水平的草酸盐和磷酸盐，因为他们的肾脏能够有效地排出这些物质。即使偶尔会发生因草酸盐和磷酸盐水平升高而导致的微观肾脏损伤，健康的肾脏通常能够修复这种损伤，而不会出现任何明显的病理迹象。然而，动物研究表明，肾损伤（包括草酸盐和磷酸盐引起的损伤）可能会引发额外的囊肿生长并恶化疾病进展（ Weimbs，2011 ； Torres 等，2019c ） 。因此，多囊肾患者应避免任何形式的肾脏损伤，并通过随餐食用 KetoCitra® 来减少草酸盐和磷酸盐的吸收，从而受益。

糖尿病最常见的并发症之一是糖尿病肾病（DKD）。有证据表明，酮症，特别是 BHB，对衰老和多种代谢或慢性疾病（包括肥胖、糖尿病和慢性肾脏病）具有有益作用（Fang 等人，2021）。 KetoCitra® 中的 BHB 除了有益的矿物质混合物外，还专注于 CKD 的细胞代谢异常，并帮助个体维持酮症状态，以便患有和不患有 DKD 的人更好地控制血糖。

BHB：工业化社会的人们食用碳水化合物含量高的饮食。典型的饮食由约 50-60% 的碳水化合物组成，具有高胰岛素血症，因此更有利于碳水化合物的氧化而不是脂肪酸的氧化。这反过来又阻止了酮体的形成，酮体可作为替代燃料来源，特别是在饥饿期间。另一个复杂之处是，工业化社会中的大多数人很少（如果有的话）经历过酮症时期。原因是食物和饮食习惯无处不在，导致全天频繁进食（例如从早餐开始到夜宵结束）。通过控制饮食来提高 BHB 水平的唯一可能性是 (1) 延长禁食时间或 (2) 高脂肪、低碳水化合物生酮饮食。虽然从技术上讲，个人可以通过禁食或生酮饮食来彻底改变生活方式，但实际上，从长远来看，这对绝大多数人来说是不可能的，因为坚持生酮饮食很难实现，而且往往效果不佳。 Schlundt 等人，1994 年； Sherman 等人，2000 年； Desroches 等人，2013 年； 沃达雷克，2019 ） 。此外，由于严格的饮食制度，生酮饮食可能会产生胃肠道问题、体重减轻、高脂血症等不良反应，并且还可能导致维生素和矿物质缺乏（ Rusek et al., 2019 ； Jensen et al., 2020） ） 。 ADPKD 是一种需要终生管理的慢性疾病，这使得仅依赖生酮饮食方法或长期禁食是不可行的。

柠檬酸盐：这种天然化合物存在于柠檬和酸橙等柑橘类水果中，是肾晶体和肾结石形成的天然有效抑制剂。尿液中柠檬酸盐含量异常低，或“低柠檬酸尿”，与肾结石的形成密切相关（ Minisola 等人，1989 年； Holmes 等人，2001 年、 2016 年； Zuckerman 和 Assimos，2009 年） ，并且与肾结石的发生密切相关。 ADPKD 进展更快（ Torres 等人，2019c ） 。通常建议患有复发性结石病的人增加柠檬酸盐的摄入量。然而，通过营养手段做到这一点的实用性比看起来要困难得多。例如，研究表明柠檬水可以增加尿液中柠檬酸盐的水平，但人们必须每天饮用最多半加仑才能获得这种益处（ Seltzer 等人，1996 年； Kang David E. 等人，2007 年） 。这样的策略并不实用，尤其是从长远来看。此外，饮用大量柠檬水还会导致高糖/热量摄入、摄入的矿物盐可能与肾病患者的营养需求不相容，并增加牙齿侵蚀的风险（ Holmes等， 2001，2016 ； Kang David E. 等人，2007 年； Zuckerman 和 Assimos，2009 年） 。

KetoCitra® 的配方中含有一定量的 BHB 和柠檬酸盐，旨在按照指示服用时，对患有轻度至中度 ADPKD（CKD 1-3 期）的个体进行营养管理。 KetoCitra® 中的 BHB 和柠檬酸盐采用精心设计的矿物盐（钾、钙和镁）混合物配制而成。钾、钙和镁的平衡对于帮助支持这些电解质的特定营养需求至关重要。矿物盐配方增加了饮食中的碱负荷，有助于提高和平衡尿液 pH 值。这种 pH 平衡效应解决了 ADPKD 患者中常见的已知的异常低尿液 pH 值（Lucaya 等人，1993； Grampsas 等人，2000 ； Nishiura 等人，2009） 。矿物盐的特定混合物旨在最大限度地减少任何这些矿物质的过量摄入，这对于肾功能可能受损的个体来说是一个重要的考虑因素。 KetoCitra® 进一步配方为无钠，因为钠摄入与 ADPKD 疾病进展加速相关（ Kramers 等人，2020 ） ，而且已知钠会加重其他常见 ADPKD 症状，如高血压。

该配方旨在促进 ADPKD 患者代谢异常的营养管理。建议随餐服用 KetoCitra®，该配方中的钙和镁含量预计会减少许多食物中存在的肾应激源草酸盐和磷酸盐的摄取。膳食中草酸盐和磷酸盐的摄入会导致肾脏中有害草酸钙或磷酸盐晶体的形成增加，动物研究表明这会加剧 PKD 疾病的进展（ Torres 等人，2019b） 。

ADPKD 是一种不断进展的疾病。虽然患有 ADPKD 的个体的疾病进展率可能有很大差异，但在临床实践中，多囊肾不会自发改善。目前尚无药物可以预防 ADPKD 的进展，更不用说逆转 ADPKD 的进展了。如上所述，最近的研究表明，有针对性的营养管理可以导致（1）酮症（增加 BHB）或（2）尿液 pH 值和尿液柠檬酸盐正常化，可以促进特定的代谢重新平衡，从而有益地影响动物模型中 PKD 的进展，这些发现与人类临床观察结果一致。能量底物源 (BHB)、柠檬酸盐和矿物质之间的高度敏感的平衡支持特定营养需求，以平衡尿液 pH 值并结合有害的草酸盐和磷酸盐，作为长期策略，无法通过单独改变饮食来实现。这是这种缓慢进展的慢性疾病所需要的。 KetoCitra® 旨在满足这些独特的营养需求，并考虑到疾病的阶段，保持适当的平衡。

KetoCitra® 的配方是对肾脏安全的，按照指示服用，避免钠，并提供 BHB 作为矿物盐混合物，避免过量摄入任何一种矿物质。这些矿物质经过精心挑选，可提供额外的营养支持。 KetoCitra® 不含可能进一步恶化肾功能的成分，包括钠、填充剂、磷酸盐、增白剂、防腐剂、人工色素或人工香料。

柠檬酸盐：这种天然化合物存在于柠檬和酸橙等柑橘类水果中，是肾晶体和肾结石形成的天然有效抑制剂。尿液中柠檬酸盐含量异常低，或“低柠檬酸尿”，与肾结石的形成密切相关（Minisola 等人，1989 年；Holmes 等人，2001 年、2016 年；Zuckerman 和 Assimos，2009 年），并且与ADPKD 进展更快（Torres 等人，2019c）。通常建议患有复发性结石病的人增加柠檬酸盐的摄入量。然而，通过营养手段做到这一点的实用性比看起来要困难得多。例如，研究表明柠檬水可以增加尿液中柠檬酸盐的水平，但人们必须每天饮用最多半加仑才能获得这种益处（Seltzer 等人，1996 年；Kang David E. 等人，2007 年） 。这样的策略并不实用，尤其是从长远来看。此外，饮用大量柠檬水还会导致高糖/热量摄入、摄入的矿物盐可能与肾病患者的营养需求不相容，并增加牙齿侵蚀的风险（Holmes et al., 2001, 2016； Kang David E. 等人，2007 年；Zuckerman 和 Assimos，2009 年）。

KetoCitra® 可以单独服用，无需对正常饮食进行任何其他改变。然而，建议将 KetoCitra® 作为整体营养管理计划的一部分，并在医疗监督下结合合理的饮食改变。我们建议使用 KetoCitra® 作为专门为 ADPKD 患者设计的 Ren.Nu 饮食计划的一部分。更多信息请访问： Ren-Nu.org 。患者还可以与营养师或其他熟悉 ADPKD 饮食管理最新研究的健康从业者合作。推荐的从业者列表可以在这里找到：https: //santabarbaranutritions.com/pages/find-a-practitioner 。 Santa Barbara Nutrients 建议患者、医生和营养师之间采取团队合作的方式。

ADPKD 是一种异质性疾病，个体之间存在很大差异。肾脏疾病的进展速度不仅差异很大，而且还可能表现为多种肾外并发症，包括心血管疾病、肝囊肿、高血压、疼痛和颅内动脉瘤。此外，患有 ADPKD 的人可能容易出现囊肿感染或肾结石。通常，ADPKD 患者可能患有其他疾病，例如糖尿病或其他代谢性疾病，或任何数量的合并症。在服用这种医疗食品之前，重要的是医生必须了解所有潜在病症并仔细考虑。特别是，患有肾脏疾病的个体可能在矿物质处理方面存在异常，尤其是患有更严重疾病的个体。这种医疗食品配方中所含的矿物盐可能不推荐给某些患者，甚至可能是禁忌的。对于服用这种医疗食品的人来说，医生的监督是必要的，因为任何意外的健康变化都可以被监测并轻松解决。

医疗保健从业者应根据患者的医疗状况向患者建议推荐的每日服食量和频率。

除非另有说明，建议成人服用量为一勺，每天两次，总共两勺（13 克/天）。每天两次，将一勺（约 6.5 克）KetoCitra® 与 8-16 盎司水一起剧烈摇晃或搅拌，然后慢慢饮用（一小时或更长时间），最好随餐饮用。不要急于饮用 KetoCitra®。配制后，任何未使用的混合物应冷藏并在 24 小时内食用。

首次使用者开始时每天两次服用半份（1/2 勺），持续一周以评估耐受性，然后逐渐增加至建议的份量。如果出现胃肠道不适或任何其他不耐受迹象，患者应减少食用份量或停止使用产品，并咨询医生。

如果发生任何意外的健康变化，应建议患者停止使用 KetoCitra®。医生还应确保只有患有轻度至中度肾脏疾病（CKD 1-3 期）的患者才服用 KetoCitra®。除非医生另有指示，否则 KetoCitra® 不适用于肾功能严重受损的患者（CKD 4 期或 5 期），因为他们对矿物盐摄入的耐受性有限。医生应通过检查患者和监测血液化学，特别是矿物质（Na、K、Ca、Mg）和肾功能标志物（例如肌酐、BUN）来监测疾病的进程。监测频率由医生决定，并取决于患者的总体健康状况、肾功能程度和现有合并症。

对于 70 公斤体重的个体，典型的建议食用量为 5.3 克 BHB 和 3.5 克柠檬酸，以及每天 51 毫克当量的碱性负荷，由每天两份 KetoCitra® 提供。

医疗保健从业者在确定服食量和频率时应考虑患者的体重、医疗状况、药物、饮食摄入量和肾功能。

根据患者的肾功能水平和其他医学考虑，份量可能会增加或减少。增加份量将提供更高的 BHB 和柠檬酸盐摄入量，但也会导致更高的矿物质摄入量。建议医疗保健从业者定期监测患者血液中钾、钙和镁的水平，并可能相应地调整 KetoCitra® 的份量。

在服用 KetoCitra® 之前，应进行血液检查，以确保患者没有表现出这种医疗食品中提供的矿物质：钾、钙和镁的异常排泄。患者的钾、钙和镁含量应处于正常范围，否则可能会缺乏。通常，患有轻度至中度 CKD 的个体相对缺乏钾和镁，KetoCitra® 可以补充这些矿物质的摄入。

还应监测患者尿液的 pH 值。通常，多囊肾患者的尿液 pH 值异常低（例如 pH 值低于 6），这也会导致低柠檬酸尿。正常尿液 pH 值的目标是 6.5-7.0，KetoCitra® 的服用量可以相应调整，只要这不会导致血液中钾、钙或镁含量过高。患者可能希望使用 Santa Barbara Nutrients 提供的 pH 试纸来定期监测其尿液 pH 值，并将这些值传达给他们的医疗保健医生。

不建议每天使用超过推荐份量的两倍。

根据医生的判断，并根据健康状况和肾脏疾病的阶段，应定期（例如每 6 个月）对患者进行监测。特别是，可以与肾功能标志物一起监测血液矿物质水平（包括钾、钙、镁）和尿液pH值。如果患者需要限制钾摄入（例如由于肾功能受损），应停止使用 KetoCitra®。

对于大多数患者来说，相对中性的尿液 pH 值是理想的选择，除非医生认为存在其他问题。 ADPKD 患者经常出现长期低（酸性）尿液 pH 值，导致慢性低柠檬酸尿，导致肾结石风险增加，从而可能加速肾脏疾病的进展。 KetoCitra® 旨在帮助维持正常的尿液 pH 值和尿柠檬酸盐的正常水平。

由于尿液 pH 值会根据一天中的时间和食物摄入量的变化而变化，因此建议患者在家中经常监测尿液 pH 值，以观察趋势并与医生沟通。 Santa Barbara Nutrients 提供具有适当 pH 范围并适合家庭监测的 pH 试纸。

除非医生建议，否则 KetoCitra® 不应与其他尿液碱化剂（例如碳酸氢钠或柠檬酸钾）一起使用。

KetoCitra® 含有电解质钾、钙和镁，不适合患有晚期慢性肾病或其他原因导致肾功能严重受损或电解质稳态受损的个体。

KetoCitra® 中所含的钾可能会增加高钾血症患者的血钾水平。 KetoCitra® 禁用于高钾血症患者（或具有高钾血症倾向的患者），因为血清钾浓度进一步升高可能会变得危险。这些病症包括慢性肾功能衰竭、不受控制的糖尿病、急性脱水、广泛的组织破坏或使用保钾利尿剂。

在使用 KetoCitra® 之前，建议合格的医疗保健执业者检查患者的血液电解质水平，并确定是否存在高钾血症（高血钾水平）的倾向或病史。

KetoCitra® 禁用于活动性尿路感染患者。 KetoCitra® 增加尿柠檬酸盐的能力可能会因柠檬酸盐的细菌酶促降解而减弱。此外，服用 KetoCitra® 导致尿液 pH 值升高可能会进一步促进细菌生长。

有些使用 KetoCitra® 的人可能会出现胃部不适、腹泻、便秘或胃痛。这些副作用更有可能发生在首次使用者或使用非常高的份量时。首次使用者应从推荐份量的一半开始，只有在建立耐受性后才增加份量。建议随餐服用 KetoCitra®，并缓慢食用（一小时内）。

除非医生建议，否则不建议孕妇或哺乳期妇女使用 KetoCitra®。

使用 KetoCitra® 可能会影响某些药物的代谢方式。医疗保健从业者应在开始使用该产品之前检查患者服用的所有药物。

不得用作唯一营养来源。

KetoCitra® 中的所有成分在其使用条件下均被公认为安全 (GRAS)。请参阅标签上的营养信息表，了解更多信息和完整的成分列表。

常量营养素概况： KetoCitra® 不含脂肪或蛋白质。天然流动剂（可溶性​​玉米纤维）和天然调味剂（柠檬提取物和浓缩柠檬汁与阿拉伯树胶混合）提供了微量的碳水化合物。每推荐份量（6.5 克）可提供 15 kcal（卡路里）能量，以柠檬酸和 β-羟基丁酸 (BHB) 的柠檬酸盐形式提供，BHB 是一种天然存在的酮体，几乎被体内所有组织用作能量底物，包括肌肉、大脑和心脏。

D,L-β-羟基丁酸酯 (BHB)： KetoCitra® 含有酮体 BHB 的矿物盐形式，作为外消旋混合物。 KetoCitra® 提供矿物盐（钾、钙和镁）的混合物，以提供最大量的 BHB，同时最大限度地减少任何一种矿物质的总含量。

柠檬酸盐： KetoCitra® 提供柠檬酸形式的柠檬酸盐。将 KetoCitra® 溶解在水中后，柠檬酸会被 KetoCitra 的其他成分部分中和，以提供平衡的整体酸度。

矿物质： KetoCitra® 含有重要电解质（钾、钙和镁）的混合物。 KetoCitra® 的配方中钠含量可忽略不计，因为膳食钠摄入量与 ADPKD 和其他形式的慢性肾病的加速进展有关（ Chebib 和 Torres，2018 ； Kramers 等，2020 ） 。 KetoCitra® 中使用的柠檬酸形式和天然柠檬味所含的钠量可以忽略不计。 KetoCitra® 的配方可提供有机酸矿物盐形式的碱。

调味剂和甜味剂： KetoCitra® 中不使用人工香料或甜味剂。为了避免引入会升高血糖和胰岛素并拮抗酮症的糖分，KetoCitra® 使用了一种来自植物甜叶菊叶子的天然甜味剂。 KetoCitra® 采用脱水天然柠檬提取物和阿拉伯胶吸收的浓缩柠檬汁的混合物制成，味道宜人，阿拉伯树胶是一种通常源自阿拉伯树胶的天然纤维。这种纤维充当益生元化合物，支持潜在有益肠道细菌的生长。 （卡拉梅等人，2008） 。

可溶性玉米纤维：为了保持粉末的稠度并防止结块，KetoCitra® 含有可溶性玉米纤维，这是一种不易消化的碳水化合物，符合 FDA 对膳食纤维的定义。这种膳食纤维的消化方式与玉米淀粉不同。相反，它是由结肠中的微生物群发酵的（ Carlson 等人，2018 ； Neri-Numa 和 Pastore，2020） 。 KetoCitra® 中使用的可溶性玉米纤维是非转基因的。

加工食品或膳食补充剂中常见的许多成分可能是肾脏应激源，对 ADPKD 患者可能有害。 KetoCitra® 的配方特别考虑到肾脏安全，避免使用任何不必要的填充剂、填充剂或其他人造或潜在有害成分。

没有人工香料。
没有着色。
没有美白剂。
不含磷酸盐。
无防腐剂。

将盛有干粉的容器密封并存放在阴凉、干燥的地方。粉末会吸收空气中的水分。容器内装有一包干燥剂，以防止水分结块。请始终将干燥剂包保存在容器中。请勿食用干燥剂。

KetoCitra® 采用进口和国产原料在美国制造，符合严格的 cGMP（现行良好生产规范）标准。 KetoCitra® 在经过 NSF cGMP 认证和 FDA 注册的工厂中加工和包装。该工厂经常接受 NSF 和其他质量控制组织的独立审核，符合 21 CFR 110、111 和 117 良好生产规范，并根据 21 CFR 117 拥有多名经过认证的预防控制合格人员 (PCQI)。最高品质的产品均经过精心采购，在制造工厂收到后进行隔离，并在加工前由内部和独立的第三方实验室进行联合测试。成品在发布前由内部和独立的第三方实验室再次测试重金属、微生物、麸质、牛奶、大豆以及正确数量的活性成分。美国 FDA 注册的气候控制设施用于仓储和运输。

KetoCitra® 的知识产权是由加州大学圣巴巴拉分校开发的。 KetoCitra® 受美国专利保护。第 11,013,705 号以及美国和外国专利正在申请中。

Santa Barbara Nutrients® 将与这些计划合作，尽可能为患者提供保险。目前，患者很可能需要自付费用。请注意，如果您持有 FSA（灵活支出账户）或 HSA（健康储蓄账户），则可以在结账时使用您的 FSA/HSA 卡购买 KetoCitra®。

为了尽可能保证 KetoCitra® 的肾脏安全，我们不使用任何化学防腐剂。在极少数情况下，这可能会导致一些硬度或结块。这不会影响产品，但您可以通过用拳头敲打罐子的两侧来轻松打碎粉末。这会将所有东西分解成更大的块。接下来，您应该用力摇动罐子，这会将较大的团块重新打碎成粉末。

重要的是不要用刀打碎粉末，因为这会破坏干燥剂包装并损坏产品。