多囊肾病的饮食干预产生了“惊人”的结果
由索尼娅·费尔南德斯 (Sonia Fernandez) 撰写，加州大学圣巴巴拉分校
2022 年 11 月 10 日

一项为期三个月的饮食干预临床研究表明，饮食干预不仅可行，而且似乎还为其参与者带来了有益的结果。这些结果为利用饮食作为有效控制这种疾病的方法铺平了道路，这种疾病影响着全世界超过 1200 万人，其中仅美国就有超过 50 万人。

“结果已经出来了，非常令人惊奇，”加州大学圣巴巴拉分校分子生物学家托马斯·威姆斯 (Thomas Weimbs)说。

Weimbs 与 Roman-Ulrich Müller 博士以及科隆大学的合作者设计了一项为期 90 天的研究，研究生酮代谢疗法（如低碳水化合物生酮饮食和定期禁食）治疗 PKD 的可行性和耐受性。这项随机对照干预试验中收集的数据是向更大规模的研究迈出的一步，以确认饮食的临床有效性。德国研究小组和 Weimbs 在 11 月初的美国肾脏病学会年度“肾脏周”会议上展示了最新研究成果。

这项试点研究是在相对较小的 63 名 PKD 受试者中进行的，主要是为了评估患者对饮食的耐受性以及受试者遵守方案的能力。结果有助于预测未来更大规模的研究会取得多大成功。

“如果病人在几个月后说，‘我戒烟了’，并且‘我不能再这样做了’，那么可行性就不存在了，”Weimbs 说，他和他的实验室首先注意到了饮食的影响。 2016 年小鼠模型中 PKD 的生长和进展。

PKD 是一种遗传性疾病，是一种肾脏内出现疼痛、充满液体的囊肿的疾病。随着这些囊肿的生长，它们会扩大肾脏并剥夺其重要功能。晚期多囊肾患者最终必须接受透析和肾移植，并且经常会出现其他并发症，包括高血压、血管问题和肝脏囊肿。威姆斯说，生酮饮食和定期禁食的可行性和耐受性“似乎不成问题。”

根据这项研究，尽管生酮饮食似乎更容易坚持，但这两种类型的饮食“都被患者评为可行”。重要的是，从患者的角度来看，长期使用似乎也是可能的，特别是如果临床试验表明该饮食有益于治疗 PKD。

研究人员没有预料到在相对较短的时间内看到患者临床结果的改善，尤其是生酮饮食。

“博士。穆勒的团队还测量了所有硬结果，”Weimbs 说，指的是肾脏体积和功能的测量。 “但我们没有将它们定义为主要结果，因为我们不会认为短时间内会发生任何变化。结果比任何人预期的都要好得多。”

在科隆大学进行的这项研究中，63 名 PKD 患者被分为三组：生酮饮食组，遵循流行的高脂肪、低碳水化合物饮食；定期禁食组，每月三天限制除水外的所有食物；对照组则被要求像平常一样进食。

Weimbs 说：“正如你所预料的那样，随着时间的推移，对照组的 eGFR 值会变得更差。”他解释说，eGFR 或估计肾小球滤过率是衡量肾脏从血液中过滤废物的程度的指标。这种能力会随着囊肿的生长而降低——eGFR 为 15% 时，患者通常需要透析。

与此同时，生酮饮食组的参与者的 eGFR 有所改善，与对照组相比具有统计学上的显着差异。 Weimbs 说：“如果你观察一组 PKD 患者，总会有随机的一个患者，其 eGFR 会随着一次医生就诊而上升。” “但对于整个群体的平均水平的上升，我认为这是闻所未闻的，所以这是相当惊人的。”

“结果确实令人鼓舞，”领导该临床试验的科隆大学医院研究医师穆勒博士说。 “重要的是，即使在试验结束时转回正常的富含碳水化合物的饮食后，生酮饮食组的大部分益处似乎仍然得以维持。这对于排除测量中潜在的伪影非常重要。”

肾脏总体积 (TKV) 通过 MRI 扫描进行测量，由于器官通常会不断生长，因此被认为是 PKD 进展的最佳测量方法之一。对照组的TKV增加，而生酮组的TKV减少。禁食组的表现介于两者之间。

Weimbs 表示，虽然 eGFR 和 TKV 结果不是研究的重点，但如果患者节食时间更长，饮食组的结果可能会更好。

作为潜在的副作用，生酮饮食组的两名患者出现了症状性肾结石。 Weimbs 说，肾结石的发病率很难追溯到饮食，因为 PKD 患者在病程中经常会出现肾结石。尽管如此，他指出，这是一个需要特别关注的方面。

“这是人们希望在一项更大规模的研究中解决的问题，”威姆斯说。 “补充医疗食品 KetoCitra 对于实施生酮饮食的人来说可能很重要，因为它可以使尿液碱度和尿液柠檬酸盐水平正常化，并抵消生酮饮食的影响，而生酮饮食会增加肾结石的风险。” KetoCitra 由 Weimbs 团队和圣巴巴拉的合作者开发，旨在为 PKD 患者带来禁食的代谢益处，可通过加州大学圣巴巴拉分校的衍生公司Santa Barbara Nutrients与医学监督的Ren.Nu饮食计划结合使用。

Müller 博士的团队现在的目标是为更大规模的试验获得资金，以在更长的治疗期内确认研究结果。 “虽然结果确实很有希望，但还不足以作为多囊肾病生酮饮食的一般推荐。为了实现这一目标，应尽快开展验证性试验，”穆勒博士说。

Weimbs 补充说，这项研究的一个重要的总体结论是，生酮饮食不会对 PKD 的肾功能和囊肿生长产生负面影响。如果有的话，研究表明它们是有益的。这反驳了健康从业者中的一些误解，他们经常混淆术语“酮症”和“酮症酸中毒”，这两个听起来相似的词描述了截然不同的情况。他解释说，酮症是对饮食中碳水化合物摄入量低的一种完全正常的生理反应，在这种情况下，人的身体从葡萄糖转换为酮来获取能量。与此同时，酮症酸中毒“是一种危险的病理状况，主要只影响 1 型糖尿病患者。”

通常，酮症会与酮症酸中毒混淆。 “也许是因为它们押韵，”威姆斯说。 “但酮症和酮症酸中毒实际上是相反的。这就是这项研究的目的之一——证明我们不是在谈论危险的事情。”此外，他说，一个常见的误解是生酮饮食必然富含蛋白质，这种饮食模式不推荐给肾病患者。然而，这完全取决于饮食的设计方式。在这项研究中，饮食干预所含的蛋白质含量符合当前的肾脏指南。

与此同时，Weimbs 正在计划在加拿大和日本进行单独的、更大规模的 PKD 研究，以评估 Ren.Nu 计划的有效性。加拿大研究将招募大约 80 名参与者，日本研究将招募 200-300 名参与者。他们将是第一个临床研究，旨在评估基于植物的生酮饮食与 KetoCitra 的长期有效性，以帮助对抗 PKD 的影响，提供生酮的代谢益处，并对抗可能导致肾结石的饮食条件。